僵直性脊椎炎 生物製劑帶來新希望(下)

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【文/周昌德(台北榮總過敏免疫風濕科主治醫師、國立陽明大學內科教授)】

僵直性脊椎炎治療 生物製劑帶來新希望(下) 
早期治療與持續治療

  一般而言,脊椎關節炎對傳統的非類固醇抗發炎藥物(NSAIDS)治療頗佳。此病雖部分呈現間歇性發作或輕重有別,但在症狀明確且持續時,需長期服用NSAIDs。國外對連續性使用及間歇性使用NSAIDs之AS患者進行調查,發現連續服用者(或每日服用者),較間歇性服用者,預後佳。但如部分患者大於40歲以上,或症狀偶爾發作者,則可視情況,間歇性服用消炎鎮痛劑。至於較不傷腸胃之NSAIDs,如希樂保(Celebrex)或萬克適(Acroxia)則優先採用,因為臨床之觀察其效果,與傳統之NSAIDs(COX1),如indomethacin(acetmet)或diclofenac (volteran)效果相近。事實上,個人之臨床經驗顯示,少數嚴重之AS病患,必須使用傳統之NSAIDs如diclofenac、ketaprofen或indomethacin方可控制症狀。

A 中軸脊椎之治療

  僵直性脊椎炎如不侵犯周邊關節或肌腱附著點發炎,通常治療之藥物,仍以非類固醇抗發炎為主要藥物。而使用於治療類風濕關節炎常用之免疫調節劑(DMARDs),如methotrexate、plaquenil在AS之臨床效果不佳,故並不積極推薦使用。Thalidomicle亦有免疫調節作用。在中國及台灣曾作過臨床試驗,效果尚可,但因副作用較多且藥價貴,故並未廣泛應用於AS病患。然如病患無法負擔生物製劑(Anti- TNFα therapy),且病情嚴重無法用NSAID控制者,則可考慮使用Thalidomide。

  如上述藥物皆無法控制AS病情,最後一步則需使用抗腫瘤壞死因子抑制劑(anti TNFα antagonist)。目前市面上,在國外,有三種可使用,包括Infliximab、Etanercept、Adalimumab。而在國內,目前僅有後兩者可使用。Infliximab為靜脈注射之人鼠混合之單株抗體,常用方式為靜脈0、2、4、6、8週注射3-5mg/kg,之後每4-8週再注射。此藥常見副作用為感染,尤其是結核菌,通常在注射90天以後發生。另外,因此藥為人鼠混合之蛋白,故在注射時間長以後,易產生抗體,而降低了藥物之效果。目前在台灣使用最頻繁為TNFα蛋白之接合體,即Etanercept (Enbrel, Wyeth),此為皮下注射,每週2次。依據國外及個人臨床經驗,Etanercept效果快(約2週左右,即可明顯改善症狀,包括下背痛、周邊關節炎、肌腱附著點炎等),如繼續使用,且此維持之效果,可持續許多年。除了臨床上述症狀改善外,其實對疾病活性度指標(BASDAI)或功能性指標(BASFI),及血中紅血球沈降速率(ESR)或C-反應蛋白(CRP),皆有明顯之進步。除了恩博(Enbrel)外,國內尚有Adalimumab(Humira)可使用,其效果與恩博相似,但恩博為每週注射兩次,而復邁(Humira)則為每兩週注射一次。

B 周邊關節炎(Peripheral arthritis

  大部分AS合併周邊關節炎,使用NSAID效果亦不錯。如NSAID效果不佳者(至少要換兩種以上,且用到最高劑量)者,則可加入DMARDs中之sulfasalazine(中文為思樂)。此藥物先前之研究,研究對AS合併周邊關節炎有效,一般使用之劑量為每日2次,每次2粒,共4粒(500mg×4=2gm),最高可使用為每日6粒(3gm)。
 
  除了服用NSAIDs及sulfasalazine,風濕科醫師對較嚴重者可考慮予以關節液抽取及關節腔內類固醇注射,如有黏液囊炎(Bursitis)或肌腱炎,亦可考慮使用類固醇注射於黏液囊腔內,或肌腱腱鞘內,使得症狀得到緩解。

  然如上述治療皆未有明顯效果時,則需使用生物製劑(抗TNFα抗體)。其治療成效,事實上與中軸脊椎病變相同。然腫瘤壞死因子抑制劑並非百分之百AS病人皆有效(國外報告70-80%病患有明顯之治療效果),故少數病患,如使用恩博無效,可轉換成另一種生物製劑,如復邁,反之亦然。

復健

  僵直性脊椎炎因容易僵硬,強直式脊椎粘連,故復健在治療此病之角色亦相當重要的,因此病易導致背部前傾,故往後復健之運動需每日為之,時時為之。游泳伸展操、伏地挺身,皆相當有益此病之復健治療。

外科手術

  此病因好發於髖關節(20%-30%),且愈幼年(<16歲)發病者,易容易侵犯及破壞髖關節。故少數病患因髖關節破壞、變形,無法行使正常活動者,則需作髖關節置換術。目前針對嚴重者且合併髖關節病變者,可考慮及早使用腫瘤壞死因子抑制劑。至於是否可完全免除髖關節變形、破壞,此方面尤待進一步臨床觀察,方可下結論。
   
  也有少數身體往前傾,超過45度以上,且頸、胸、腰椎有嚴重粘連者,則可考慮手術矯正,使頸、胸、腰椎拉直,可減少病患向前傾,活動不便。

結論

  僵直性脊椎炎早期不易診斷,如病患有慢性典型發炎性腰背痛,合併有半夜疼痛且痛醒,臀部輪流疼痛,清晨起床腰背僵硬,運動可改善症狀(休息反而加重)。抽血HLA-B27陽性,或X光顯示薦腸骨關節炎,則需高度懷疑此僵直性脊椎炎。早期使用NSAIDs或TNFαblocker,可有效減少發炎、疼痛。至於TNFαblocker或NSAID是否可減少骨贅(syndesnophyte),形成或脊椎關節黏連,則未來仍須大型之臨床研究去證實。

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