小分子isoQC抑制劑適用多種癌症 促巨噬細胞吞噬腫瘤

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陳如頤 報導
小分子isoQC抑制劑適用多種癌症 促巨噬細胞吞噬腫瘤
▲透過調控isoQC的作用,就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用,也就是分清敵我,擊殺癌細胞。(圖/NOW健康製作;圖片來源/ingimage)

【NOW健康 陳如頤/台北報導】罹癌人數屢創新高,癌症新藥研發,成為醫界關注議題,而免疫療法已是研究趨勢,國衛院、中研院研發團隊開發出口服的小分子isoQC抑制劑(DBPR22998),適用於多種癌症治療,研究證實,可促進巨噬細胞吞噬腫瘤的吞噬效應,增加癌症治療的效果。


▲國衛院研發以促進巨噬細胞吞噬之癌症免疫療法。(圖/國衛院提供)


國衛院生藥所所長張俊彥表示,CD47是位於細胞表面的蛋白質,不管正常細胞與癌細胞均有蛋白質,當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α(Signal regulatory proteinα,SIRPα)結合,就會向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號,用來當作一個免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用。


過去研究發現,CD47如果在癌細胞表面大量表現,就可讓癌細胞躲避免疫系統攻擊,透過調控isoQC的作用,就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用,也就是分清敵我,擊殺癌細胞。


為此,國衛院生技與藥物研究所、中研院生物化學研究所共同組成的新藥研發團隊,利用CD47-SIRPαaxis作為標靶,成功開發新型強效口服用的小分子isoQC抑制劑。


▲國衛院研究發現新式廣效癌症免疫治療候選藥物。(圖/國衛院提供)


張俊彥表示,此抑制劑可以有效的抑制isoQC的酵素活性,進而減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合,以增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用,進而提高治療癌症的效果,被喻為適用多種癌症免疫治療的候選口服藥物。


國外已有利用CD47單株抗體的癌症治療方式,然而CD47單株抗體也會與正常細胞結合,在治療癌症時,必須加高劑量,才能抑制腫瘤細胞,副作用為促使巨噬細胞吞噬紅血球,引起貧血症。


相較之下,我國所研發的小分子isoQC抑制劑可避免CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險,不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症,使用時更為安全。再者,isoQC抑制劑為口服藥物,製造方法相對較簡單,成本較低。


國衛院生藥所研究員顏婉菁表示,目前單株抗體用來治療乳癌、大腸癌、淋巴癌,未來有機會與isoQC抑制劑結合,增強療效,但使用對象為「CD47蛋白質過度表達」的癌友。


動物實驗證實,在治療頭頸癌、B細胞淋巴癌時,單株抗體合併isoQC抑制劑的療效,優於單獨使用單株抗體,明顯延長小鼠整體平均生存時間,且副作用較低。


▲癌症治療發展歷程。(圖/國衛院提供)


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