治療晚期大腸直腸癌最棘手的部分，在於病患會產生抗藥性、形成治療的一大瓶頸。陽明大學、台北榮總組成的榮陽團隊研究發現，大腸癌惡化的元凶－癌症幹細胞，其「轉錄因子Snail」透過「誘發微型RNA146a」，可促使幹細胞增殖，並產生EGFR標靶藥物的抗藥性。
陽明大學微生物免疫學研究所王學偉教授，及臨床醫學研究所楊慕華教授，共同組成癌症幹細胞團隊，與臺北榮總大腸直腸外科主任姜正愷醫師攜手，終於在大腸直腸癌的研究上有了突破性進展。這項研究成果為大腸癌抗藥性治療發展提供新的方向，已於今年3月1日發表在生物醫學界具領導地位的權威期刊《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）。
榮陽團隊透過高通量基因體分析發現，在大腸癌幹細胞中，Snail調控的微型RNA146a訊息途徑，藉由誘發「對稱性細胞分裂」的方式，使癌症幹細胞快速增殖。大量產生的癌症幹細胞，會導致大腸癌惡化轉移、對EGFR標靶藥物的抗藥性。
榮陽團隊指出，這項研究成果在臨床上最具價值之處，在於這種大腸癌幹細胞的標靶藥物抗藥性，無法用過去常用的KRAS基因突變篩檢來預測。這解釋了為何大腸癌病患經過標靶治療，卻仍持續惡化的病因。
研究也發現，合併使用特定的標靶藥物，如MEK抑制劑、β-catenin抑制劑等，可增加大腸癌幹細胞對於抗EGFR標靶藥物的療效。
榮陽團隊分析曾接受抗EGFR標靶治療的大腸直腸癌病患，且這些病患都是經過KRAS基因檢測判定，適合標靶治療的患者。研究發現，Snail誘發微型RNA146a是造成治療失敗的主因，進一步印證了細胞與動物實驗的結果。
學界認為，這項研究成果為國內生醫跨領域研究相當成功的範例，以先進基因體科技結合細胞生物學，探討臨床腫瘤醫學的重要問題，為大腸癌抗藥性治療的發展提供新方向。
