合成小分子藥物 可改善自體免疫疾病

「全身性紅斑狼瘡」與「類風濕關節炎」等自體免疫疾病，傳統以高劑量類固醇加上免疫抑制劑，或透過細胞毒殺藥物（cytotoxic agents）等治療方式為主流，但卻有毒性及副作用等缺點。三軍總醫院研究團隊以天然醫藥物「槲皮素」（Quercetin）為先導藥物，合成小分子藥物，細胞研究發現，只要低劑量，便能抑制發炎反應。

三軍總醫院風濕免疫科主治醫師劉峰誠指出，類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎等都屬於自體免疫疾病，患者體內會製造出對抗自己組織或細胞的抗體，進而攻擊自己的組織器官，引起發炎破壞，甚至使器官組織喪失機能。

目前治療自體免疫疾病主要是透過高劑量類固醇加上免疫抑制劑，或透過細胞毒殺藥物來抑制發炎惡化。近年來由於小分子藥物合成方便，短時間可量化生產，能輕易改良藥物對細胞的穿透性，使藥物局限在細胞內、減少副作用，已成為研究主流。

三軍研究團體以天然醫藥物「槲皮素」為先導藥物，合成出三種小分子藥物Cf-02、Cm-02及Ck-02，使用劑量低即可產生良好的發炎抑制效果，且副作用少，研究成果已獲得國科會補助，近期將展開動物實驗。

劉峰誠醫師表示，早在2008年4月即利用豬軟骨細胞與人類T淋巴球細胞進行測試，發現Cf、Cm、Ck三種水楊酸類的小分子藥物，具有調節自體免疫疾病的能力。其中，Cf對關節軟骨保護及抗發炎的效果良好，目前已申請專利。Cm則可明顯抑制人類T淋巴球細胞的活化、降低發炎。

劉峰誠醫師認為，小分子藥物在自體免疫治療上深具潛力，日後將持續觀察這類小分子藥物針對豬軟骨細胞、B細胞株、人類軟骨細胞與T淋巴球細胞所形成的效應，未來將進一步加入動物實驗。初步研究及實驗成果已通過三年國科會研究計劃補助，希望早日研發出效果更理想的新藥，造福國人。